胆汁酸作为一种信号分子，在调节物质代谢和维持宿主内环境稳态中扮演重要角色。目前，胆汁酸受体分为核受体和膜受体两大类。核受体包括法尼醇 X 受体（FXR）、维生素 D 受体（VDR）、孕烷 X 受体（PXR）和组成型雄甾烷受体（CAR），而膜受体则主要有G 蛋白偶联受体 5（TGR5）和1-磷酸-鞘氨醇受体2（S1PR2）。

FXR 受体属于配体依赖的核受体，胆汁酸是其内源性配体，其中CDCA是最有效的激活剂，其次是CA、DCA和LCA。UDCA、Tα-MCA和 Tβ-MCA是FXR的天然拮抗剂。FXR 在肝脏、肠道、肾和肾上腺等多组织表达，主要在肝脏和肠道表达量最高。FXR 受体抑制胆汁酸合成酶的表达，负反馈调控胆汁酸的合成。

PXR、CAR和VDR是密切相关的核受体，在BA解毒和清除过程中发挥相似的作用。LCA激活的PXR和VDR增加了CYP3A和SULT的表达，促进了LCA输出蛋白OATP2和多药耐药蛋白3 (MRP3)的表达。此外，这三种核受体通过FGF15/FGF19途径抑制CYP7a1，有助于BA稳态。

2002 年 Maruyama 等首次报道了一种新的胆汁酸膜受体 TGR5，属于 G 蛋白偶联受体（GPCR）超家族的一员。TGR5 在很多组织中都有表达，如肝脏、肠道、胆囊、脂肪组织、肌肉、肾脏等；不同胆汁酸激活 TGR5 的效力不同，次级胆汁酸 LCA、DCA 及其结合型胆汁酸对胆汁酸的作用最强，其次是 CDCA、CA 及其结合胆汁酸。

BAs 作为S1PR2 上游激活物，可通过2 条途径提高S1PR2 活性介导免疫反应：其一，BAs 直接上调基因表达；其二，BAs 通过激活法尼醇X 受体（FXR）与G 蛋白胆汁酸偶联受体5（TGR5），提高S1P 含量，增强S1PR2 结合S1P 的能力。活化的S1PR2 通过下调丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）表达和抑制炎性因子，缓解由过量NF-кB、c-Jun 氨基末端激酶（JNK）引起的过度炎症反应。

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文章来源：天狐定制

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