华法林是一种以3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素为化学结构的双香豆素衍生物。在体外,它并不表现出抗凝血作用,其主要功效发生在体内,特别是肝脏微粒体内。华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成来发挥作用,这些因子的氨基末端谷氨酸需要维生素K的羧化才能结合到磷脂表面,促进血液凝固。双香豆素通过阻断维生素K环氧化物还原酶的活性,进而阻止γ-羧基谷氨酸的生成,从而抑制这些凝血因子的羧化过程。
小剂量的维生素K1(植物甲萘醌)能够拮抗华法林的抗凝效应,但大剂量的维生素K1(大于5mg)则能长期抵抗华法林的影响,因为它能绕过抑制,通过维生素K环氧化物还原酶进行还原。值得注意的是,华法林对骨中合成的γ-羧基谷氨酸蛋白的羧基化也有干扰,可能影响胎儿的骨骼发育,但对成人和儿童的骨代谢影响尚无定论。
华法林的作用机制在于阻止凝血因子的活化,从而防止新的血栓形成,限制血栓的扩张,甚至有助于已形成血栓的溶解。它通过抑制血栓的生长和脱落,支持机体的纤溶系统来清除血栓。华法林本身并不具有溶栓效果,血栓的减少或消失是由于它抑制新血栓形成的同时,体内纤溶系统起作用的结果。
扩展资料
本品是香豆素类抗凝剂的一种,在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。对血液中已有的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并无抵抗作用。因此,不能作为体外抗凝药使用,体内抗凝也须有活性的凝血因子消耗后才能有效,起效后作用和维持时间亦较长。主要用于防治血栓栓塞性疾病。
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