影响药物氧化的搜索因素 (1)氧的浓度 在氧化反应过程中,空气中的氧气与药物形成过氧化合物,引起药物氧化变质,尤其是在潮湿空气中及光线催化下,更加速空气对药物的氧化。某些固体药物露置于潮湿的空气中,可以被氧气氧化;药液的配制罐上部、安瓿中药液上部残留的空气,药物溶液、注射用水中溶解的氧,均可引起还原性强的药物的氧化。因此,安瓿或其它包装容器全注满较半注满者氧化程度常较低。 (2)溶液酸、碱性的影响 某些药物的自动氧化是有氢离子及氢氧根离子参加反应,故溶液的酸碱性对反应有引发和促进作用。它们的影响主要有二,第一,影响某些药物的氧化还原电位;第二,引发或促进某些药物氧化的后续反应,使之成为不可逆地氧化过程。如维生素C在酸性液中氧化生成去氢抗坏血酸是可逆的,只能氧化到某一程度,但若在碱性液中,不仅其氧化还原电位降低,去氢抗坏血酸还可进一步水解,生成2,3-二酮古龙糖酸,最后被氧化生成草酸及L-苏阿糖酸,后面这些反应是不可逆的,最后甚至可以全部被氧化。 (3)温度、受热时间的影响 温度升高,反应速度增加,这是化学反应的一般规律,氧化反应也不例外。温度升高,氧化反应加速约数倍。如肾上腺素溶液在温度升高时,氧化分解较多,加热时间愈长,分解愈多。 (4)金属离子的影响 金属离子常对某些药物的自动氧化起催化作用,其中尤以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+等的影响较为突出。如左旋多巴在含有金属离子的提取液中不稳定,易氧化,待得到纯品时,较为稳定。 (5)光照的影响 光是可以引发某些药物自动氧化发生的活化能,除引发药物发生氧化链式反应外,还能引发光化降解。 (6)其他添加物的影响 在药物中加入比药物更强的还原物质,还原物质首先被氧化,从而避免药物被空气氧化。这是抗氧剂的原理之一。 维生素C在二价铜盐催化下的自动氧化中,若加入适量氯离子则可促进反应,但加入过量氯离子,则抑制氧化反应。用硫氰离子或溴离子代替氯离子,则抑制该自动氧化反应。 二、防止药物氧化的方法 (1)保持药物在干燥状态,必要时才做成溶液 有些药物在干燥状态下较稳定,但在润湿时或在水溶液中,则较易氧化。如水杨酸毒扁豆碱水解后,生成毒扁豆酚碱,此物很易被氧化。药物在贮藏中应密闭,避免与潮湿的空气接触,同时注意控制库房的相对湿度。 (2)避免与氧气接触 在药物生产、调剂过程中,可以采取使用氮气隔绝空气的措施,包装药品的容器必须密闭。在生产及调剂易被氧化的药物时,考虑到氧在水中有一定溶解度,少量配制极易氧化药物的溶液时,可将水煮沸驱逐氧气。但大量生产时,通常把化学性质不活泼气体通入水中并占据配液罐余留的空间,以除去氧气,如通入二氧化碳或氮气
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