慢病毒属是反转录病毒科下的一个属，病毒含有RNA-DNA聚合酶和反转录酶。包括8种能够感染人和脊椎动物的病毒，原发感染的细胞主要为淋巴细胞和巨噬细胞，感染个体最终发病。显著特点是感染个体在出现典型临床症状之前，经历潜伏期，之后缓慢发病，这些病原体被称为慢病毒。代表慢病毒属的病毒有HIV、SIV、EIA、FIV。HIV基因组两条正股RNA链在5’端通过部分碱基互补配对而成双聚体，病毒基因组长约9.2kb，包含3个结构基因、2个调节基因、4个辅助基因。

第一代慢病毒载体以HIV-1为基础，使用疱疹病毒VSVG外壳蛋白发展而来。载体组分被分成三个质粒以增加安全性，包装质粒，编码Env的包膜质粒和转移质粒。通过基因工程手段特异性删除包装质粒的包装信号或LTRs以减少RCL的产生。

第二代慢病毒载体通过修饰系统中的辅助基因蛋白开发，通过删去第一代载体包装质粒中的所有附属基因，不影响病毒的滴度和转染能力，同时增加了载体的安全性。但目前尚不能确定这种载体是否能转染全部种类细胞。

第三代慢病毒载体系统由四个质粒组成，将包装载体分成两个质粒，一个编码Rev，一个编码Gag和Pol。去除了tat基因，代之以异源启动子序列。构建自身失活的慢病毒载体，即删除U3区的3'LTR，使载体失去HIV-1的增强子及启动子序列，这样的载体整合入目的细胞，即使存在所有病毒蛋白也不能转录出RNA。第三代慢病毒载体系统更加安全。

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文章来源：天狐定制

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