药动学是药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动态过程,研究药动学的重要参数有助于理解药物的作用机制和调整给药方案。接下来我们将详细介绍几个关键的药动学参数。
消除速率常数(k)代表单位时间内药物在体内的消除速率,其数值越大表示药物消除越快。对于符合线性药动学特征的药物,在健康人体内,消除速率常数为一个恒定值。
生物半衰期是指药物在体内浓度降低一半所需的时间,通常用t1/2表示。它反映了药物的消除速度,大多数药物在一定剂量范围内符合一级消除,消除半衰期与消除速率常数之间存在特定关系。同样,对于符合线性药动学特征的药物,在健康人体内,消除半衰期也是一个恒定值。
表观分布容积(V)是假设药物充分分布时体内全部药物按血中浓度分布所需体液的总体积,常用L或L/kg表示。它不是药物在体内的实际分布容积,没有生理学意义,但能够反映药物的分布特性。V的大小表示药物在血浆中的浓度,V越大表示药物在血浆中的浓度越小。
清除率(Cl)指的是单位时间内从体内消除的含药血浆体积,常用L/h或L/min表示。清除率具有加和性,多数药物通过肝脏生物转化和肾脏排泄两种途径从体内消除,因此药物的清除率等于肝清除率与肾清除率之和。
生物利用度是评价药物活性成分从制剂释放、吸收进入血液循环的速度与程度的一个指标。它包括多个参数:
1. 峰浓度(Cmax):血管外给药后达到的最高血药浓度,是药物吸收是否产生疗效的指标,也是评估药物中毒可能性的指标。
2. 达峰时间(tmax):血管外给药后达到最高血药浓度所需的时间,反映药物吸收的速度。
3. AUC(面积下血药浓度时间曲线):反映活性药物进入体循环的总量,是衡量药物生物利用程度的指标。
生物利用度研究方法包括绝对生物利用度和相对生物利用度。绝对生物利用度是试验制剂与静脉注射剂血药浓度时间曲线下面积的比率,而相对生物利用度则是试验制剂与参比制剂的比率。
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