自1928年弗莱明发现青霉素以来，人类对抗生素的依赖日益增强。然而，这一依赖却在逐渐面临挑战。仅在短短几年内，金黄色葡萄球菌对青霉素的敏感性已大大降低，甚至有约50%的感染已不再对青霉素有效（来源：Clinical Microbiology Reviews, 2011）。自1990年以来，几乎没有新的抗生素种类问世，这一情况使得世界卫生组织在2017年警示抗生素资源正濒临枯竭。

细菌的耐药性传递主要依靠其小环状DNA质粒。这些质粒携带有耐药基因，能方便地在细菌间转移。然而，实际表达出耐药蛋白还需经过转录和翻译等过程。若能阻止蛋白质合成，就可抑制耐药性传播。例如，四环素（Tc）通过直接结合到Tc受体，导致核糖体停滞，从而抑制TetA蛋白的表达。

在耐药菌株上，四环素与Tc受体的结合更为复杂。Tc以[MgTc]+形式结合，使细菌利用质粒上的耐药基因，合成四环素泵TetA，该蛋白能将Tc排出体外。当菌体内Tc浓度低于一定水平，细菌得以存活，从而产生耐药性。

细菌的生存策略之一是通过外排泵AcrAB-TolC来应对抗生素。这种复合体由膜融合蛋白、外排转运蛋白和通道蛋白组成，广泛存在于大肠杆菌、沙门氏菌等细菌中。外排泵并非简单地消除细胞内的抗生素，而是通过调控四环素浓度，为质粒上的耐药基因提供了合成耐药泵TetA的机会，从而实现耐药性的产生。

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文章来源：天狐定制

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