1、【天然青霉素】
青霉素G的生产主要通过两个步骤:菌种发酵和提取精制。
首先,进行菌种发酵:将产黄青霉菌接种在固体培养基上,在25℃的环境中培养7至10天,以获得青霉菌孢子培养物。接着,将孢子制成悬浮液并接种到种子罐中,该罐内已装有灭菌的培养基。在此过程中,需要通入无菌空气并搅拌,维持27℃的温度进行24至28小时的培养。之后,将种子培养液转移到发酵罐中,该罐内含有已灭菌的苯乙酸前体培养基。同样地,通入无菌空气并搅拌,在27℃下培养7天。在发酵期间,需要补充苯乙酸前体和适量的培养基。
其次,进行提取精制:将青霉素发酵液冷却后进行过滤。滤液在pH2至2.5的条件下,使用醋酸丁酯在萃取机中进行多级逆流萃取,得到丁酯萃取液。然后,将此萃取液转入pH7.0至7.2的缓冲液中,再次转入丁酯中。接着,对丁酯萃取液进行活性炭脱色处理,加入成盐剂,通过共沸蒸馏即可获得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐则是通过将青霉素G钾盐通过离子交换树脂(钠型)来制备。
2、通过使用6APA作为中间体与不同类型的化学合成有机酸进行酰化反应,可以制造出多种半合成青霉素。
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