细胞生命活动中，代谢小分子如α酮戊二酸、S-腺苷甲硫氨酸、乙酰辅酶A及巴豆酰辅酶A等作为底物参与表观遗传学修饰，包括甲基化、乙酰化及巴豆酰化。乳酸，作为糖酵解终产物，长期以来被视为无氧条件下的代谢废物，与Warburg效应紧密相连。然而，其在生理和病理过程中的作用曾被忽视。

2019年，赵英明教授课题组在芝加哥大学发现，代谢过程中积累的乳酸可以作为前体物质导致组蛋白赖氨酸发生乳酸化修饰，这一发现对蛋白质的翻译后修饰研究产生了深远影响，拓宽了代谢调控的边界，提升了乳酸及乳酸化研究的学术高度。

近年来，乳酸化修饰研究活跃，成果丰硕。景杰生物等研究机构发表的乳酸化修饰服务与产品应用文章数量显著增长，仅2024年上半年就有120多篇，平均影响因子10，其中包含3篇Cell、Nature正刊文章。研究表明，乳酸化修饰在多种细胞中普遍存在，不仅对细胞命运调控、细胞信号传递、基因表达调控、细胞代谢以及炎症反应、免疫调节、肿瘤微环境构建、心脑血管功能维持等过程至关重要。

回顾乳酸化修饰发现5周年，我们总结了其在不同领域的研究成果，旨在展示乳酸化修饰研究的潜力，并为科研思路启发和理论、实践提供参考。以下为关键研究方向：癌症进展机制、临床疾病致病机制、心血管疾病致病机制、神经系统疾病致病机制、耐药机制、细胞生物学领域、分子生物学领域、植物领域、发育生物学领域及其它。

乳酸化修饰组学应用主要集中在调控机制与生理病理功能研究。通过鉴定催化中间产物lactyl-CoA产生的酶、揭示组蛋白乳酸化修饰的位点特异性功能、研究乳酸化修饰的'writer'、'eraser'和'reader'等角色，以及探索乳酸修饰在肿瘤、缺血性心脑疾病、免疫细胞激活、无氧运动代谢等生理病理过程中的功能和调控机制，对于深入理解疾病发生过程和未来临床应用具有重要意义。

研究通常从表型观察出发，运用乳酸化修饰泛抗体筛选、代谢组学或蛋白组学分析等技术发现乳酸/乳酸化与表型相关性，进而锁定关键蛋白的修饰位点并探究其功能。通过乳酸化位点特异性抗体、CUT&Tag等技术进行功能验证和机制探究，最终回归到临床意义或生物学意义的解析。这一套流程覆盖了从基础机制研究到临床应用的多个方面，值得科研人员参考借鉴。

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文章来源：天狐定制

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