NF-kB诱导激酶(NIK)的作用在免疫学领域日益受到关注，特别是在非典型NF-kB通路的激活中。尽管已有研究揭示了它在适应性免疫细胞和癌细胞代谢中的关键作用，但其在先天免疫细胞中代谢驱动的炎症反应中的具体功能仍存在争议。新的研究发现，小鼠体内缺乏NIK的骨髓衍生巨噬细胞在代谢上存在显著缺陷，表现为线粒体依赖性代谢降低和氧化磷酸化障碍，这直接影响了它们获得抗炎修复能力的过程。实验结果显示，NIK缺失导致的代谢变化影响了细胞极化，表现为血中嗜酸性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞数量异常，且对细菌LPS的反应性增强，TNF-a生成增多，这揭示了NIK在调节免疫细胞代谢和功能平衡中的重要性。

通过深入分析，NIK通过调控线粒体呼吸能力和OXPHOS复合物活性来影响巨噬细胞的代谢，其缺陷导致了线粒体超氧化物产生增加，复合物I和II的活性受损。这不仅影响了线粒体稳态，还可能导致电子传递链功能障碍。在体内外，NIK缺失的巨噬细胞无法完全转化为抗炎表型，与IL-4刺激的反应性降低相伴随，这与低效的氧化磷酸化密切相关。

此外，研究还揭示了NIK缺失小鼠中嗜酸性粒细胞的增多与WAT内免疫细胞组成的改变有关，表现为嗜酸性粒细胞和巨噬细胞的增多，提示了炎症状态的持续存在。血液和骨髓中，NIKKO小鼠的促炎性骨髓细胞数量增加，骨髓中的粒细胞增多尤其明显，这与线粒体功能失常和氧化代谢的紊乱有关。

综上所述，NIK的作用不仅是免疫代谢的精细调节器，还影响了先天免疫细胞的线粒体功能和免疫细胞极化，为理解代谢驱动的炎症疾病提供了新的视角。

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文章来源：天狐定制

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