揭示固有淋巴细胞谱系决定机制的最新研究集中在转录因子GATA3的作用上。ILC,一类不依赖特异性抗原识别的免疫细胞,被划分为ILC1、ILC2和ILC3三个亚群,主要驻留于黏膜组织,对免疫平衡和抵抗力至关重要。2014年的研究发现,两种不同的ILC前体细胞——表达Id2的ChILP和PLZFhigh细胞,分别对应不同的亚群生成。然而,关于LTi(淋巴组织诱导细胞)与其他ILC的发育路径,存在争议。
2019年,北京大学钟超课题组与NIH朱锦芳课题组合作,揭示了GATA3在ILC谱系决定中的关键角色。他们发现,GATA3表达水平的差异决定了ILC的命运,特别是区分LTi和非LTi ILC。GATA3high rChILP(经过修正的ChILP)对应PLZFhigh前体细胞,而GATA3low rChILP则对应LTi前体。GATA3的高表达与非LTi ILC谱系相关基因的表达正相关,这意味着GATA3在ILC发育过程中起着决定性的作用,而非PLZF。
研究还指出,虽然Id2和IL-7、IL-15对ILC的形成也很重要,但只有GATA3在LTi和非LTi ILC的分化中具有决定性影响。这意味着在固有免疫和获得性免疫的进化关联中,GATA3的调控作用具有重要意义。钟超博士在朱锦芳研究员课题组的研究为深入理解ILC的功能和它们在免疫系统中的角色提供了新的视角。
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