在揭示Fas/FasL在CTL细胞杀伤机制中的作用之前，科学研究普遍认为CTL的细胞毒性主要通过穿孔素和颗粒酶实现。穿孔素能够在钙离子（Ca2+）的参与下，穿透靶细胞膜，形成管状结构，从而破坏靶细胞膜的完整性。颗粒酶作为丝氨酸蛋白酶，随穿孔素进入靶细胞内部，激活细胞质中的蛋白酶，引发细胞凋亡。这一过程被认为是Ca2+依赖性的。

然而，研究发现，即使在没有Ca2+的情况下，活化的CTL细胞系PC60-d10S仍能有效杀伤靶细胞。进一步的实验证明，这个细胞系通过Fas/FasL途径实现了Ca2+非依赖性的杀伤功能。当CTL细胞被激活后，它们激活了两条独立的杀伤路径。第一条路径是分泌穿孔素和颗粒酶，通过Ca2+依赖的方式直接作用于靶细胞膜，导致细胞死亡。第二条路径是通过Fas/FasL途径，CTL细胞表面高表达的FasL与靶细胞表面的Fas结合，启动靶细胞内部的凋亡程序，进而导致靶细胞程序性死亡。

重要的是，这两条杀伤路径是独立的。即使在穿孔素基因敲除的小鼠或不表达穿孔素的CTL细胞系中，Fas/FasL依赖的杀伤功能依然正常。此外，CD4+的TH1和TH2细胞也能通过Fas/FasL机制参与细胞杀伤。通常情况下，TH1细胞的杀伤活性高于TH2细胞，但它们的杀伤机制与CTL细胞的Fas/FasL途径相似，都是通过相互识别并激活凋亡程序来实现细胞清除。

Fas及其配体FasL是细胞凋亡研究中备受关注的膜表面分子。它们在凋亡过程中的作用机制对于深入理解细胞凋亡机理具有重要意义。

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文章来源：天狐定制

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