1. 耐酸青霉素

天然青霉素V，具有耐酸性质，不易被胃酸破坏，可以口服。其结构与青霉素G的差别在于6位酰胺侧链是苯氧甲基，这就启发人们在酰胺侧链的α碳原子上寻找耐酸结构。青霉素V的侧链上存在电负性的氧原子，由于氧原子的诱导效应，从而阻止了侧链氨基电子向β－内酰胺环转移，增加了其对酸的稳定性。根据这一原理设计合成了一些耐酸青霉素。其结构特点是6位侧链的α碳上都含有吸电子性的取代基。

2. 耐酶青霉素

青霉素产生耐药性的原子之一是细菌产生β－内酰胺酶，使青霉素发生分解而失效。在改造青霉素的过程中，发现三苯甲基青霉素对β－内酰胺酶非常稳定。设想可能是由于三苯甲基有较大空间位阻，阻止了药物与酶活性中心的结合，又由于空间阻碍限制酰胺侧链与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，加之比较靠近β－内酰胺环，也可能有保护作用。因此，根据这一原理，合成了许多具有较大位阻的耐酶青霉素。其中异恶唑类青霉素不仅耐酶而且耐酸。苯唑西林是第一个耐酸耐酶青霉素，口服、注射均可。在分子中适当的部位引入空间位阻较大的基团可以克服耐药性，得到耐酶抗生素，如在6α位引入甲氧基或甲酰氨基，可增加β－内酰胺环的稳定性得到而得到耐酶青霉素。

3.广谱青霉素

青霉素对革兰式阳性菌作用强，对革兰式阴性菌作用弱，所以抗菌谱窄。研究发现改变药物的极性，使之易于透过细胞膜可以扩大抗菌谱。如在酰胺侧链α位上引入极性亲水基团－NH2－，－COOH，－SO3H等基团，可扩大抗菌谱。基团的亲水性越强，对革兰式阴性菌作用越强，对铜绿假单胞菌也有效，有利口服吸收，并能增强对青霉素结合蛋白的亲和力。氨苄青霉素是临床上第一个使用的广谱口服抗生素。

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文章来源：天狐定制

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